Een jaar nadat het licht van een supermaan een slapend gen activeerde, waardoor mensen in bloeddorstige weerwolven veranderden en bijna een miljard doden vielen, duikt de nachtmerrie weer op als de supermaan weer opkomt. Twee wetenschappers proberen de mutatie te stoppen, maar dat mislukt, waardoor degenen die aan het maanlicht worden blootgesteld, opnieuw wilde weerwolven worden. Chaos overspoelt de straten terwijl de wetenschappers worstelen om een van hun gezinswoningen te bereiken, die nu wordt belegerd door de woeste wezens.